कीटनाशककृषि, पशु चिकित्सा विज्ञान र जनस्वास्थ्यको लागि महत्त्वपूर्ण रोग बोक्ने आर्थ्रोपडहरूमा प्रतिरोधात्मक क्षमताले विश्वव्यापी भेक्टर नियन्त्रण कार्यक्रमहरूको लागि गम्भीर खतरा निम्त्याउँछ। अघिल्ला अध्ययनहरूले देखाएका छन् कि रगत चुस्ने आर्थ्रोपड भेक्टरहरूले ४-हाइड्रोक्सिफेनिलपाइरुभेट डाइअक्सिजेनेज (HPPD, टायरोसिन मेटाबोलिक मार्गमा दोस्रो इन्जाइम) को अवरोधकहरू भएको रगत सेवन गर्दा उच्च मृत्युदर भोग्छन्। यस अध्ययनले तीन प्रमुख लामखुट्टे भेक्टर प्रजातिहरू विरुद्ध β-ट्रिकेटोन जडीबुटीहरूमा HPPD अवरोधकहरूको प्रभावकारिताको जाँच गर्यो, जसमा मलेरिया जस्ता परम्परागत रोगहरू सार्ने, डेंगु ज्वरो र जिका भाइरस जस्ता उदीयमान संक्रामक रोगहरू, र ओरोपुचे भाइरस र उर्सुटु भाइरस जस्ता उदीयमान भाइरल खतराहरू समावेश छन्।यी प्रजातिहरूमा पाइरेथ्रोइड-संवेदनशील र पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी दुवै लामखुट्टे समावेश थिए।
रगत चुस्ने लामखुट्टेहरू उपचार गरिएका सतहहरूको सम्पर्कमा आउँदा निटिसिडोनले मात्र (मेसोट्रिओन, सल्फाडियाजिन, वा थायामेथोक्सम होइन) ले लामखुट्टे नियन्त्रणमा उल्लेखनीय गतिविधि प्रदर्शन गर्यो। कीटनाशक-संवेदनशील एनोफिलिस गाम्बिया लामखुट्टे र बहु प्रतिरोधी संयन्त्र भएका लामखुट्टे स्ट्रेनहरू बीच निटिसिडोनको संवेदनशीलतामा कुनै उल्लेखनीय भिन्नता भेटिएन। यो यौगिकले परीक्षण गरिएका तीनै लामखुट्टे प्रजातिहरू विरुद्ध निरन्तर प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्यो, जसले प्रमुख रोग भेक्टरहरू विरुद्ध व्यापक-स्पेक्ट्रम गतिविधिलाई संकेत गर्दछ।
यस अध्ययनले देखाउँछ कि निटिसिडोनमा रगत पाचन प्रक्रियालाई लक्षित गर्दै, अवस्थित कीटनाशक प्रतिरोध कार्य समिति (IRAC) वर्गीकरणहरू भन्दा फरक कार्यको एक नयाँ संयन्त्र छ। प्रतिरोधी स्ट्रेनहरू विरुद्ध निटिसिडोनको प्रभावकारिता र उपचार गरिएको लामखुट्टे जाली र भित्री कीटनाशक स्प्रेइङ जस्ता अवस्थित भेक्टर नियन्त्रण उपायहरूसँग एकीकरणको सम्भावनाले यसलाई मलेरिया, डेंगु ज्वरो, जिका भाइरस रोग, र अन्य उदीयमान भाइरल रोगहरूको रोकथाम र नियन्त्रण रणनीतिहरू विस्तार गर्न एक आदर्श उम्मेदवार बनाउँछ।
रोचक कुरा के छ भने, विश्व स्वास्थ्य संगठनको मानक बायोएसेहरूले रगत चुस्ने लामखुट्टेको लागि गैर-घातक हुन सक्ने कीटनाशकहरूको भेदभावपूर्ण सांद्रता परीक्षण गर्न चिनी खुवाउने लामखुट्टे मात्र प्रयोग गर्छन्। [38] यसले रगत चुस्ने र रगत चुस्ने लामखुट्टे बीचको प्रभावकारी मात्रामा सम्भावित भिन्नताहरूलाई विचार गर्ने महत्त्वलाई प्रकाश पार्छ, जसले अवशिष्ट प्रभावकारिता र प्रतिरोध विकासलाई असर गर्न सक्छ। यद्यपि भेदभावपूर्ण खुराकहरू (DDs) सामान्यतया रगत चुस्ने लामखुट्टेको लागि LD99 मानहरूको आधारमा निर्धारण गरिन्छ, कीराको शरीर विज्ञानमा भिन्नताहरूले तिनीहरूको संवेदनशीलतालाई असर गर्न सक्छ, र त्यसैले रगत चुस्ने लामखुट्टेको मात्र परीक्षण गर्दा प्रतिरोध स्तरको दायरा पूर्ण रूपमा प्रतिबिम्बित नहुन सक्छ।
यो अध्ययनले रगत चुस्ने परीक्षणमा तीन लामखुट्टे प्रजातिहरू - एनोफिलिस गाम्बिया, एडिस एजिप्टी, र क्युलेक्स क्विन्क्वेफेसियाटस - को प्रभावकारितामा केन्द्रित थियो, जसले भित्तामा लामखुट्टे अवतरणको नक्कल गर्दछ र लामो समयसम्म टिक्ने कीटनाशकहरू (IRS) संग भित्री उपचारको लागि लक्ष्यको रूपमा काम गर्दछ। सबै पोथी लामखुट्टेहरू निटिसिडोन-लेपित सतहहरूसँग सम्पर्कमा मारिएका थिए, तर अन्य HPPD β-ट्रिकेटोन अवरोधकहरूसँग होइन। लामखुट्टेको खुट्टाद्वारा HPPD अवरोधकहरूको अवशोषणलाई लाभ उठाउनुले कीटनाशक प्रतिरोधलाई पार गर्न र भेक्टर नियन्त्रण सुधार गर्न एक आशाजनक रणनीति प्रतिनिधित्व गर्दछ। यो अध्ययनले अवस्थित कीटनाशक स्प्रेहरूको विकल्पको रूपमा लामो समयसम्म टिक्ने कीटनाशकहरूसँग भित्री उपचारको लागि निटिसिडोनको थप अनुसन्धान र विकासको आवश्यकतालाई समर्थन गर्दछ।
बाह्य कीटनाशकको रूपमा निटिसिडोनको प्रभावकारिता मूल्याङ्कन गर्ने तीन विधिहरूको तुलना गरिएको थियो। सामयिक प्रयोग, कीराको खुट्टा प्रयोग, र बोतल प्रयोग, साथै प्रयोग विधि, कीटनाशक वितरण विधि, र एक्सपोजर समय प्रयोग गरेर परीक्षणहरू बीचको भिन्नताहरूको विश्लेषण गरिएको थियो।
यद्यपि, उच्चतम मात्रामा न्यु अर्लिन्स र मुख्जा बीच मृत्युदरमा भिन्नता भए तापनि, अन्य सबै सांद्रताहरू २४ घण्टा पछि मुख्जा (प्रतिरोधी) भन्दा न्यु अर्लिन्स (संवेदनशील) मा बढी प्रभावकारी थिए।
नवीन भेक्टर नियन्त्रण रणनीतिहरूको अन्वेषण गर्न, नयाँ कीटनाशक यौगिकहरू पत्ता लगाउने एउटा आशाजनक दृष्टिकोण भनेको स्नायु प्रणालीको परम्परागत लक्ष्यहरू र डिटोक्सिफिकेशन जीनहरूभन्दा बाहिर अनुसन्धान विस्तार गर्नु हो जसले गर्दा कीराहरूको रगत चुस्ने संयन्त्रहरू समावेश हुन्छन्। अघिल्ला अध्ययनहरूले देखाएका छन् कि रगत चुस्ने कीराहरूले सेवन गरेपछि वा सामयिक प्रयोग पछि (विलायक प्रयोग गरेर) एपिडर्मल अवशोषण पछि निटिसिडोन विषाक्त हुन्छ।
धेरै पत्ता लगाउने विधिहरूबाट डेटा एकीकृत गर्नाले कीटनाशक प्रभावकारिता मूल्याङ्कनको विश्वसनीयतामा सुधार गर्न सकिन्छ। यद्यपि, यो ध्यान दिनुपर्छ कि विचार गरिएका तीन विधिहरू मध्ये, सामयिक प्रयोग विधि वास्तविक क्षेत्र अवस्थाको सबैभन्दा कम प्रतिनिधित्व गर्दछ। जलीय घोल प्रयोग गरेर लामखुट्टेको छातीमा प्रत्यक्ष कीटनाशक प्रयोगले एनोफिलिस गाम्बिया एसएलको विशिष्ट एक्सपोजरको नक्कल गर्दैन। [47], यद्यपि यसले एक विशेष यौगिकमा एनोफिलिस संवेदनशीलताको अनुमानित संकेत प्रदान गर्न सक्छ। यद्यपि गिलास प्लेट र बोतल विधिहरू दुवैले खुट्टाको सम्पर्क मार्फत जैविक सक्रियता मापन गर्छन्, तिनीहरूको नतिजा प्रत्यक्ष रूपमा तुलना गर्न सकिँदैन। एक्सपोजर समय र सतह कभरेजमा भिन्नताहरूले प्रत्येक पत्ता लगाउने विधिसँग अवलोकन गरिएको मृत्युदरलाई उल्लेखनीय रूपमा प्रभाव पार्न सक्छ; त्यसैले, कीटनाशक प्रभावकारिताको सही मूल्याङ्कन गर्न उपयुक्त पत्ता लगाउने विधि छनौट गर्नु महत्त्वपूर्ण छ।
अवशिष्ट-प्रभाव कीटनाशक (RIA) स्प्रेले लामखुट्टेको खाना पछिको आराम गर्ने व्यवहारको शोषण गर्छ, जसले गर्दा उपचार गरिएका सतहहरूसँग सम्पर्क गर्दा तिनीहरूले कीटनाशकहरू सेवन गर्छन्। कीटनाशकको क्षय, अपर्याप्त स्प्रे कभरेज, र उपचार गरिएका सतहहरूको ह्यान्डलिङ (जस्तै, उपचार पछि भित्ताहरू धुनु) ले RIA को प्रभावकारितालाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ। यी समस्याहरूले दुई कठिनाइहरू निम्त्याउन सक्छ: (१) लामखुट्टेहरू गैर-घातक खुराकहरूको सम्पर्कमा बाँच्न सक्छन्; र (२) यद्यपि प्रतिरोध मुख्यतया घातक चयनद्वारा संचालित हुन्छ, उपघातक खुराकहरूको बारम्बार एक्सपोजरले केही प्रतिरोधी व्यक्तिहरूलाई बाँच्न अनुमति दिएर र कम संवेदनशीलतासँग सम्बन्धित एलिलहरू कायम राखेर प्रतिरोधको विकासलाई बढावा दिन सक्छ [54]। हामीले उद्योग-मानक चिनी-खुवाउने लामखुट्टेको सट्टा रगत-खुवाउने लामखुट्टे प्रयोग गर्यौं, पहिले प्रकाशित डेटासँग प्रत्यक्ष तुलना सम्भव थिएन। यद्यपि, अन्य यौगिकहरूको डेटासँग विभेदकारी खुराक (DD) र निटिसिडोनको खुराक-प्रतिक्रिया वक्र आकारको तुलना [47] उत्साहजनक छ। विभेदकारी खुराकले निश्चित एक्सपोजर समय र शीशीमा लागू गरिएको कीटनाशकको मात्रालाई संयोजन गर्दछ, पन्जामा वास्तविक सम्पर्क समयको आधारमा सोसिएको यौगिकको मात्रासँग। यी नतिजाहरूको आधारमा, निटिसिडोन थायामेथोक्साम, स्पिनोसाड, मेफेनोक्साम, र डायनोटेफुरान [47] भन्दा बढी शक्तिशाली छ, जसले यसलाई थप अनुकूलन आवश्यक पर्ने नयाँ इनडोर कीटनाशक सूत्रहरूको लागि एक आदर्श उम्मेदवार बनाउँछ। खुराक-प्रतिक्रिया वक्रको ढलानलाई ध्यानमा राख्दै (जुन चित्र ३ मा LC95 र LC50 ढलान गणना गरेर अनुमान गरिएको थियो), निटिसिडोनमा सबैभन्दा ठाडो वक्र थियो, जसले यसको उच्च प्रभावकारितालाई संकेत गर्दछ। यो रगत खुवाउनेमा निटिसिडोनको अघिल्लो अध्ययन र अर्को डिप्टेरन भेक्टर, tsetse फ्लाई (Glossina morsitans morsitans) [26] मा सामयिक परीक्षणहरूसँग मेल खान्छ। हामीले खुवाउनु अघि किसौ लामखुट्टे (चित्र S1A) वा न्यू अर्लिन्स लामखुट्टे (चित्र S1B) लाई निटिसिडोनमा पर्दाफास गरेर निटिसिडोनको प्रभावकारिता (ग्लास प्लेट परीक्षण प्रयोग गरेर) संक्षिप्त रूपमा परीक्षण गर्यौं। निटिसिडोन खुट्टामा प्रभावकारी रह्यो, खुवाउनु अघि निटिसिडोनले उपचार गरिएको भित्तामा लामखुट्टे अवतरण गर्ने परिदृश्यको अनुकरण गर्दै, जसको लागि थप अनुसन्धान आवश्यक छ। खुट्टामा निटिसिडोन (र अन्य HPPD अवरोधकहरू) को प्रभावकारिता रेपसीड मिथाइल एस्टर (RME) जस्ता सहायकहरूसँग संयोजन गरेर बढाउन सकिन्छ, जुन अन्य कीटनाशकहरूको लागि वर्णन गरिएको छ [44, 55]। खुवाउनु अघि *Gnaphalium affine* मा RME को प्रभावहरू परीक्षण गरेर (चित्र S2), हामीले पत्ता लगायौं कि 5 mg/m² को एकाग्रतामा, RME जस्ता सहायकहरूसँग संयोजनले लामखुट्टेको मृत्युदरमा उल्लेखनीय वृद्धि गरेको छ।
विभिन्न प्रतिरोधी प्रजातिहरूमा अप्रमाणित निटिसिडोनद्वारा लामखुट्टे मार्ने गतिविज्ञान चाखलाग्दो छ। VK7 २०१४ प्रजातिको ढिलो मृत्युदर बाक्लो एपिडर्मिस, रगतको खपत कम हुनु, वा रगत पाचन द्रुत हुनुको कारण हुन सक्छ - हामीले अनुसन्धान नगरेका कारकहरू। निटिसिडोनले प्रतिरोधी क्युलेक्स मुहेजा लामखुट्टेको प्रजातिलाई कम विषाक्तता देखायो, जसले उच्च सांद्रता (२५ देखि १२५ मिलीग्राम/वर्ग मीटर) मा थप अध्ययनको आवश्यकतालाई सुझाव दिन्छ। यसबाहेक, क्युलेक्स जस्तै, एडिस लामखुट्टेहरू एनोफिलिस भन्दा निटिसिडोनप्रति कम संवेदनशील हुन्छन्, जसले रगतको खपत र पाचन दरको सन्दर्भमा दुई प्रजातिहरू बीचको शारीरिक भिन्नतालाई संकेत गर्न सक्छ [२७]। यी भिन्नताहरूले रगत-सक्रिय कीटनाशकहरूको मूल्याङ्कन गर्दा प्रजाति-विशिष्ट विशेषताहरू बुझ्ने महत्त्वलाई हाइलाइट गर्दछ। यसको रगत-निर्भर र ढिलो कार्यको बावजुद, निटिसिडोनको व्यावहारिक मूल्य हुन सक्छ किनभने यसले लामखुट्टेले अण्डा दिनु अघि कार्य गर्न सक्छ वा तिनीहरूको समग्र उर्वरता घटाउन सक्छ। ४-हाइड्रोक्सिफेनिलपाइरुभेट डाइअक्सिजेनेज (HPPD) लाई रोकेर टायरोसिन डिग्रेडेसन मार्गलाई लक्षित गर्ने यसको अद्वितीय कार्य संयन्त्रको कारण, निटिसिडोनले व्यापक भेक्टर नियन्त्रण रणनीतिको भागको रूपमा आशाजनक स्थान ओगटेको छ। यद्यपि, लक्षित साइटमा उत्परिवर्तन वा मेटाबोलिक अनुकूलनका कारण औषधि प्रतिरोध विकास हुने सम्भावनालाई विचार गर्नुपर्छ, र यी संयन्त्रहरूको अन्वेषण गर्न हाल थप अनुसन्धान भइरहेको छ।
हाम्रो नतिजाले देखाउँछ कि निटिसिडोनले खुट्टाको सम्पर्क मार्फत रगत चुस्ने लामखुट्टेलाई मार्छ, जुन मेसोट्रिओन, सल्फाडियाजिन र थायामेथोक्समसँग अवलोकन गरिएको छैन। यो मार्ने प्रभावले पाइरेथ्रोइड, अर्गानोक्लोराइड र सम्भावित कार्बामेटहरू सहित कीटनाशकका अन्य वर्गहरू प्रति संवेदनशील वा अत्यधिक प्रतिरोधी लामखुट्टे स्ट्रेनहरू बीच भेदभाव गर्दैन। यसबाहेक, निटिसिडोनको एपिडर्मल अवशोषण दक्षता एनोफिलिस प्रजातिहरूमा सीमित छैन; यो क्युलेक्स पिपियन्स प्यालेन्स र एडिस एजिप्टी विरुद्ध यसको प्रभावकारिता द्वारा पुष्टि गरिएको छ। हाम्रो डेटाले निटिसिडोन अवशोषणलाई अनुकूलन गर्न थप अनुसन्धानको आवश्यकतालाई समर्थन गर्दछ, उदाहरणका लागि, रासायनिक रूपमा एपिडर्मल अवशोषण बढाएर वा सहायकहरू प्रयोग गरेर। यसको कार्यको अद्वितीय संयन्त्र मार्फत, निटिसिडोनले महिला लामखुट्टेको रगत चुस्ने व्यवहारलाई प्रभावकारी रूपमा शोषण गर्दछ। यसले यसलाई दीर्घकालीन कीटनाशक कार्यको साथ नवीन इनडोर कीटनाशक स्प्रे र लामखुट्टेको जालीको लागि एक आदर्श उम्मेदवार बनाउँछ, विशेष गरी ती क्षेत्रहरूमा जहाँ परम्परागत लामखुट्टे नियन्त्रण विधिहरू पाइरेथ्रोइड प्रतिरोधको द्रुत प्रसारले कमजोर हुन्छन्।
पोस्ट समय: डिसेम्बर-२३-२०२५