Thiostrepton को खोज र विकास

       थिओस्ट्रेप्टनएक अत्यन्त जटिल प्राकृतिक ब्याक्टेरिया उत्पादन हो जुन एक सामयिक रूपमा प्रयोग गरिन्छपशु चिकित्सा एन्टिबायोटिकर राम्रो मलेरिया र एन्टीक्यान्सर गतिविधि पनि छ।हाल, यो पूर्णतया रासायनिक संश्लेषित छ।
1955 मा ब्याक्टेरियाबाट पहिलो पटक अलग गरिएको थियोस्ट्रेप्टनमा असामान्य एन्टिबायोटिक गतिविधि छ: यसले राइबोसोमल आरएनए र यससँग सम्बन्धित प्रोटिनहरूमा बाँधिएर प्रोटीन बायोसिन्थेसिसलाई रोक्छ।डोरोथी क्राउफुट होडकिन, एक ब्रिटिश क्रिस्टलोग्राफर र 1964 नोबेल पुरस्कार विजेता, 1970 मा संरचना पत्ता लगाइयो।
Thiostrepton मा 10 औंठी, 11 पेप्टाइड बन्ड, व्यापक असंतृप्तता, र 17 स्टेरियोसेन्टरहरू छन्।अझ चुनौतीपूर्ण तथ्य यो हो कि यो एसिड र आधारहरु को लागी धेरै संवेदनशील छ।यो अभिभावक यौगिक र thiopeptide एन्टिबायोटिक परिवार को सबै भन्दा जटिल सदस्य हो।
अब यो कम्पाउन्डले स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिच्युट र क्यालिफोर्निया विश्वविद्यालय सान डिएगो [एन्ज्यू]का रसायनशास्त्रका प्राध्यापक केएस निकोलाउ र उनका सहकर्मीहरूको सिंथेटिक मीठो कुराकानीको शिकार भएको छ।रसायन।अन्तर्राष्ट्रियता।सम्पादकहरू, 43, 5087 र 5092 (2004)]।
क्रिस्टोफर जे. मुडी, युनिभर्सिटी अफ एक्सेटर, युकेमा रसायन विज्ञान विभागका वरिष्ठ अनुसन्धान फेलोले टिप्पणी गरे: "यो निकोलाउ समूहको एउटा ऐतिहासिक संश्लेषण र उल्लेखनीय उपलब्धि हो।"डोक्सोरुबिसिन डी।
को संरचना को कुञ्जीथिओस्ट्रेप्टनडिहाइड्रोपाइपेरिडाइन रिंग हो, जसले डिहाइड्रोएलानिन पुच्छर र दुई म्याक्रोसाइकललाई समर्थन गर्दछ - एउटा 26-मेम्बरको थियाजोलिन-युक्त रिंग र 27-मेम्बरको क्विनालकोलिक एसिड प्रणाली।निकोलाउ र सहकर्मीहरूले बायोमिमेटिक iso-Diels-Alder dimerization प्रतिक्रिया प्रयोग गरेर साधारण प्रारम्भिक सामग्रीबाट कुञ्जी dehydropiperidine औंठी सिर्जना गरे।यो महत्त्वपूर्ण कदमले 1978 को प्रस्तावलाई पुष्टि गर्न मद्दत गर्‍यो कि ब्याक्टेरियाले यो प्रतिक्रियालाई थायोपेप्टाइड एन्टिबायोटिकहरू बायोसिन्थेसाइज गर्न प्रयोग गर्दछ।
निकोलाउ र सहकर्मीहरूले डिहाइड्रोपिपेरिडिनलाई थियाजोलिन युक्त म्याक्रोसाइकलमा समावेश गरे।तिनीहरूले यो म्याक्रोसाइकललाई क्विनाल्कोलिक एसिड र डिडेहाइड्रोआलानिन टेल पूर्ववर्ती भएको संरचनासँग जोडे।तिनीहरूले त्यसपछि उत्पादन प्राप्त गर्न शुद्धthiostrepton.
समूहका दुई पेपरका समीक्षकहरूले भने कि संश्लेषण "एक उत्कृष्ट कृति हो जसले अत्याधुनिक प्रविधिहरू हाइलाइट गर्दछ र संरचना, गतिविधि, र कार्यको मोडमा अर्थपूर्ण अनुसन्धानको लागि नयाँ क्षितिज खोल्छ।"