के पाइरेथ्रोइड-फाइप्रोनिल बेड नेटहरू पाइरेथ्रोइड-पाइपेरोनिल-बुटानोल (PBO) बेड नेटहरूसँग प्रयोग गर्दा यसको प्रभावकारिता कम हुन्छ?

पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी लामखुट्टेबाट सर्ने मलेरियाको नियन्त्रण सुधार गर्न स्थानीय देशहरूमा पाइरेथ्रोइड क्लोफेनपाइर (CFP) र पाइरेथ्रोइड पाइपेरोनिल ब्युटोक्साइड (PBO) भएको ओछ्यानको जाली प्रवर्द्धन गरिँदैछ। CFP एक प्रोइन्सेक्टिसाइड हो जसलाई लामखुट्टे साइटोक्रोम P450 मोनोअक्सिजनेज (P450) द्वारा सक्रियता आवश्यक पर्दछ, र PBO ले पाइरेथ्रोइड-प्रतिरोधी लामखुट्टेमा यी इन्जाइमहरूको कार्यलाई रोकेर पाइरेथ्रोइडहरूको प्रभावकारिता बढाउँछ। यसरी, पाइरेथ्रोइड-PBO जालीहरू जस्तै घरमा प्रयोग गर्दा PBO द्वारा P450 निषेधले पाइरेथ्रोइड-CFP जालीहरूको प्रभावकारिता घटाउन सक्छ।
दुई फरक प्रकारका पाइरेथ्रोइड-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) को एक्लै र पाइरेथ्रोइड-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) सँग संयोजनमा मूल्याङ्कन गर्न दुई प्रयोगात्मक ककपिट परीक्षणहरू सञ्चालन गरिएको थियो। दक्षिणी बेनिनमा पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध भेक्टर जनसंख्याको प्रयोगको कीटशास्त्रीय प्रभावहरू। दुवै अध्ययनहरूमा, सबै मेष प्रकारहरू एकल र डबल मेष उपचारहरूमा परीक्षण गरिएको थियो। झुपडीमा भेक्टर जनसंख्याको औषधि प्रतिरोध मूल्याङ्कन गर्न र CFP र PBO बीचको अन्तरक्रिया अध्ययन गर्न बायोसेहरू पनि सञ्चालन गरिएको थियो।
भेक्टर जनसंख्या CFP प्रति संवेदनशील थियो तर पाइरेथ्रोइडको प्रतिरोधको उच्च स्तर प्रदर्शन गर्‍यो, तर PBO को पूर्व-एक्सपोजरले यो प्रतिरोधलाई पार गर्यो। दुई पाइरेथ्रोइड-CFP नेटहरू प्रयोग गर्ने झुपडीहरूको तुलनामा पाइरेथ्रोइड-CFP नेटहरू र पाइरेथ्रोइड-PBO नेटहरूको संयोजन प्रयोग गर्ने झुपडीहरूमा भेक्टर मृत्युदर उल्लेखनीय रूपमा कम भयो (Interceptor® G2 को लागि 74% बनाम 85%, PermaNet® Dual 57% बनाम 83%), p < 0.001)। PBO को पूर्व-एक्सपोजरले बोतल बायोसेमा CFP को विषाक्तता कम गर्‍यो, जसले सुझाव दिन्छ कि यो प्रभाव CFP र PBO बीचको शत्रुताको कारणले हुन सक्छ। पाइरेथ्रोइड-CFP नेटहरू नभएका झुपडीहरूको तुलनामा पाइरेथ्रोइड-CFP नेटहरू भएको जालहरूको संयोजन प्रयोग गर्ने झुपडीहरूमा भेक्टर मृत्युदर बढी थियो, र जब पाइरेथ्रोइड-CFP नेटहरू दुई जालहरूको रूपमा एक्लै प्रयोग गरिन्थ्यो। सँगै प्रयोग गर्दा, मृत्युदर उच्चतम (८३-८५%) हुन्छ।
यस अध्ययनले पाइरेथ्रोइड-PBO ITN सँग संयोजनमा प्रयोग गर्दा पाइरेथ्रोइड-CFP मेषहरूको प्रभावकारिता एक्लै प्रयोगको तुलनामा कम भएको देखाएको छ, जबकि पाइरेथ्रोइड-CFP मेषहरू भएको मेष संयोजनहरूको प्रभावकारिता बढी थियो। यी नतिजाहरूले सुझाव दिन्छन् कि अन्य प्रकारका नेटवर्कहरू भन्दा पाइरेथ्रोइड-CFP नेटवर्कहरूको वितरणलाई प्राथमिकता दिनाले समान परिस्थितिहरूमा भेक्टर नियन्त्रण प्रभावहरूलाई अधिकतम बनाउनेछ।
पाइरेथ्रोइड कीटनाशकहरू भएको कीटनाशक-उपचार गरिएको झुल (ITNs) विगत दुई दशकमा औलो नियन्त्रणको मुख्य आधार बनेको छ। २००४ देखि, लगभग २.५ अर्ब कीटनाशक-उपचार गरिएको झुल उप-सहारा अफ्रिकामा आपूर्ति गरिएको छ [१], जसले गर्दा कीटनाशक-उपचार गरिएको झुलमुनि सुत्ने जनसंख्याको अनुपात ४% बाट ४७% [२] मा वृद्धि भएको छ। यस कार्यान्वयनको प्रभाव महत्त्वपूर्ण थियो। २००० र २०२१ को बीचमा विश्वव्यापी रूपमा लगभग २ अर्ब औलोका केसहरू र ६.२ मिलियन मृत्युलाई टार्न सकिने अनुमान गरिएको छ, मोडेलिङ विश्लेषणहरूले सुझाव दिन्छ कि कीटनाशक-उपचार गरिएको झुल यस लाभको प्रमुख चालक थियो [२, ३]। यद्यपि, यी प्रगतिहरू मूल्यमा आउँछन्: औलो भेक्टर जनसंख्यामा पाइरेथ्रोइड प्रतिरोधको द्रुत विकास। यद्यपि पाइरेथ्रोइड कीटनाशक-उपचार गरिएको झुलले अझै पनि औलो विरुद्ध व्यक्तिगत सुरक्षा प्रदान गर्न सक्छ जहाँ भेक्टरहरूले पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध प्रदर्शन गर्छन् [4], मोडेलिङ अध्ययनहरूले भविष्यवाणी गर्छन् कि प्रतिरोधको उच्च स्तरमा, कीटनाशक-उपचार गरिएको झुलले महामारी विज्ञान प्रभावलाई कम गर्नेछ [5]। । यसरी, पाइरेथ्रोइड प्रतिरोध मलेरिया नियन्त्रणमा दिगो प्रगतिको लागि सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण खतराहरू मध्ये एक हो।
विगत केही वर्षहरूमा, पाइरेथ्रोइड प्रतिरोधी लामखुट्टेबाट सर्ने औलोको नियन्त्रण सुधार गर्न पाइरेथ्रोइडलाई दोस्रो रसायनसँग मिलाउने नयाँ पुस्ताको कीटनाशक-उपचार गरिएको ओछ्यानको जाल विकास गरिएको छ। ITN को पहिलो नयाँ वर्गमा सिनर्जिस्ट पाइपेरोनिल ब्युटोक्साइड (PBO) हुन्छ, जसले पाइरेथ्रोइड प्रतिरोधसँग सम्बन्धित डिटोक्सिफाइङ इन्जाइमहरूलाई बेअसर गरेर पाइरेथ्रोइडहरूलाई शक्तिशाली बनाउँछ, विशेष गरी साइटोक्रोम P450 मोनोअक्सिजनेसेस (P450s) को प्रभावकारिता [6]। फ्लुप्रोन (CFP) सँग उपचार गरिएको बेडनेटहरू, सेलुलर श्वसनलाई लक्षित गर्ने कार्यको नयाँ संयन्त्रको साथ एक एजोल कीटनाशक, हालसालै उपलब्ध भएका छन्। हट पाइलट परीक्षणहरू [7, 8] मा सुधारिएको कीटविज्ञान प्रभावको प्रदर्शन पछि, पाइरेथ्रोइडहरू मात्र प्रयोग गरेर कीटनाशक-उपचार गरिएको जालहरूको तुलनामा यी जालहरूको सार्वजनिक स्वास्थ्य लाभहरूको मूल्याङ्कन गर्न र विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) बाट नीति सिफारिसहरू सूचित गर्न आवश्यक प्रमाण प्रदान गर्न क्लस्टर अनियमित नियन्त्रित परीक्षणहरू (cRCT) को एक श्रृंखला सञ्चालन गरिएको थियो [9]। युगान्डा [11] र तान्जानिया [12] मा CRCTs बाट सुधारिएको महामारी विज्ञान प्रभावको प्रमाणको आधारमा, WHO ले पाइरेथ्रोइड-PBO कीटनाशक-उपचार गरिएको जालीहरू [10] लाई समर्थन गर्‍यो। बेनिन [13] र तान्जानिया [14] मा समानान्तर RCTs पछि पाइरेथ्रोइड-CFP ITN पनि हालै प्रकाशित भएको थियो जसले देखाएको छ कि प्रोटोटाइप ITN (Interceptor® G2) ले बाल्यकालमा औलोको घटनालाई क्रमशः ४६% र ४४% ले घटाएको छ। १०]। ]।
ग्लोबल फन्ड र अन्य प्रमुख मलेरिया दाताहरूले नयाँ बेडनेलहरूको परिचयलाई तीव्र बनाएर कीटनाशक प्रतिरोधलाई सम्बोधन गर्न गरेको नवीकरण प्रयासहरू पछि [15], पाइरेथ्रोइड-PBO र पाइरेथ्रोइड-CFP बेडनेलहरू पहिले नै स्थानीय क्षेत्रहरूमा प्रयोग भइरहेका छन्। परम्परागत कीटनाशकहरूलाई प्रतिस्थापन गर्दछ। केवल पाइरेथ्रोइडहरू प्रयोग गर्ने उपचारित बेडनेलहरू। २०१९ र २०२२ को बीचमा, उप-सहारा अफ्रिकामा आपूर्ति गरिएको PBO पाइरेथ्रोइड लामखुट्टेको अनुपात ८% बाट ५१% [1] मा बढ्यो, जबकि CFP पाइरेथ्रोइड लामखुट्टे सहित PBO पाइरेथ्रोइड लामखुट्टेको जाली, "दोहोरो कार्य" लामखुट्टेको जालीले ढुवानीको ५६% हिस्सा ओगट्ने अपेक्षा गरिएको छ। २०२५ सम्ममा अफ्रिकी बजारमा प्रवेश गर्नुहोस् [16]। पाइरेथ्रोइड-PBO र पाइरेथ्रोइड-CFP लामखुट्टेको जालीको प्रभावकारिता बढ्दै गएको प्रमाणको रूपमा, यी जालीहरू आगामी वर्षहरूमा व्यापक रूपमा उपलब्ध हुने अपेक्षा गरिएको छ। तसर्थ, पूर्ण सञ्चालन प्रयोगको लागि मापन गर्दा अधिकतम प्रभाव प्राप्त गर्न नयाँ पुस्ताको कीटनाशक-प्रक्रिया गरिएको झुलको इष्टतम प्रयोगको बारेमा जानकारीको खाडल भर्ने आवश्यकता बढ्दो छ।
पाइरेथ्रोइड CFP र पाइरेथ्रोइड PBO लामखुट्टेको झुलको समवर्ती प्रसारलाई ध्यानमा राख्दै, राष्ट्रिय औलो नियन्त्रण कार्यक्रम (NMCP) सँग एउटा परिचालन अनुसन्धान प्रश्न छ: के यसको प्रभावकारिता कम हुनेछ - PBO ITN? यो चिन्ताको कारण यो हो कि PBO ले लामखुट्टे P450 इन्जाइमहरूलाई रोकेर काम गर्छ [6], जबकि CFP एक प्रोइन्सेक्टिसाइड हो जसलाई P450s मार्फत सक्रियता आवश्यक पर्दछ [17]। त्यसकारण, यो परिकल्पना गरिएको छ कि जब पाइरेथ्रोइड-CFP ITN र पाइरेथ्रोइड-CFP ITN एउटै घरमा प्रयोग गरिन्छ, P450 मा PBO को निरोधात्मक प्रभावले पाइरेथ्रोइड-CFP ITN को प्रभावकारिता कम गर्न सक्छ। धेरै प्रयोगशाला अध्ययनहरूले देखाएका छन् कि PBO को पूर्व-एक्सपोजरले प्रत्यक्ष एक्सपोजर बायोसेमा लामखुट्टे भेक्टरहरूमा CFP को तीव्र विषाक्तता कम गर्छ [18,19,20,21,22]। यद्यपि, क्षेत्रमा विभिन्न नेटवर्कहरू बीच अध्ययनहरू सञ्चालन गर्दा, यी रसायनहरू बीचको अन्तरक्रिया बढी जटिल हुनेछ। अप्रकाशित अध्ययनहरूले विभिन्न प्रकारका कीटनाशक-उपचारित जालहरू सँगै प्रयोग गर्दा हुने प्रभावहरूको जाँच गरेका छन्। यसरी, एउटै घरपरिवारमा कीटनाशक-उपचारित पाइरेथ्रोइड-CFP र पाइरेथ्रोइड-PBO ओछ्यान जालहरूको संयोजन प्रयोगको प्रभावको मूल्याङ्कन गर्ने क्षेत्रीय अध्ययनहरूले यी प्रकारका जालहरू बीचको सम्भावित वैमनस्यताले सञ्चालन समस्या खडा गर्छ कि गर्दैन भनेर निर्धारण गर्न र यसको समान रूपमा वितरित क्षेत्रहरूको लागि उत्तम रणनीति तैनाती निर्धारण गर्न मद्दत गर्नेछ।